基因編輯技術(shù)成功剔除小鼠艾滋病病毒

    基因編輯技術(shù)成功剔除小鼠艾滋病病毒！美國《分子治療》雜志近日刊登了美國天普大學(xué)華人科學(xué)家胡文輝等人的最新研究成果：他們利用基因編輯技術(shù)，從多靶點(diǎn)高效剔除了一種人源化小鼠多個器官組織中的人類艾滋病病毒，推動基因療法治療艾滋病向人體臨床試驗(yàn)邁出重要一步。

    在之前的研究中，胡文輝團(tuán)隊已成功利用基因編輯技術(shù)，有效清除了體外培養(yǎng)的人類細(xì)胞系、艾滋病患者體內(nèi)取出的T免疫細(xì)胞以及轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒。

    新研究更進(jìn)了一步。他們首先向小鼠體內(nèi)移植人體骨髓（B）、肝臟（L）和胸腺（T）組織或細(xì)胞，“重編程”出人源化BLT小鼠，使其具有與人類一樣的艾滋病病毒感染及其潛伏方式。然后，以腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體，把有“基因魔剪”之稱的CRISPR／Cas9基因編輯工具運(yùn)送到潛伏感染艾滋病病毒的人源化BLT小鼠體內(nèi)。2到4周后，他們對小鼠多個器官組織進(jìn)行檢測后發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒基因組被有效切除。

    眾所周知，艾滋病病毒基因具有“善變性”，胡文輝團(tuán)隊這次提出了一種新思路，用多靶點(diǎn)基因編輯取代單靶點(diǎn)，以遏制病毒逃逸。他們針對艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄區(qū)和結(jié)構(gòu)區(qū)設(shè)計了4個向?qū)NA（核糖核酸），引導(dǎo)Cas9酶到預(yù)定位置實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)切除，顯著增加了艾滋病病毒的剔除效率。運(yùn)用“基因魔剪”剔除艾滋病病毒還有一大優(yōu)點(diǎn)：不影響靶細(xì)胞的存活和功能，即“只殺病毒不殺細(xì)胞”。

    胡文輝表示，目前，基因編輯療法尚不能100％清除動物體內(nèi)的艾滋病病毒，但能夠顯著降低潛伏的病毒數(shù)量，因此它與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合，將不失為一種有希望的艾滋病治療策略。